Hydrophilic polymers as release modifiers for primaquine phosphate: effect of polymeric dispersion

Abstract

Primaquine (PQ), a synthetic compound with potent antimalarial activity is characterized by low plasma half life, requiring frequent administration leading to several undesired side effects, patient incompliance. The objective of the present study was to design an extended release formulation incorporating PQ in hydrophillic matrix composed of HPMC,Sodium CMC, Sodium alginate. Effects of polymeric dispersions of ethyl cellulose (EC) and polyvinylpyrrolidone (PVP) was also studied. Tablets were prepared by wet granulation method. The results of angle of repose (<30) and compressiblity index (upto 15%) indicate good flow properties. Tablets were subjected to weight variation, hardness, friability and drug content tests. The swelling and drug release profile were investigated under dissolution condition. The result showed that the swelling index & release retarding capacity follows HPMC>Sodium CMC>Sodium alginate, which was further sustained by polymeric dispersions of EC and PVP. The kinetics of drugs showed extended release of up to 20 hrs (F3) following non fickian diffusion (0.45<n<0.89).

La primaquina (PQ), un compuesto sintético con actividad antimalaria fuerte, se caracteriza por tener una vida media de plasma baja, lo que requiere una administración frecuente y provoca varios efectos colaterales no deseados, con inconformidad del paciente. El objetivo del estudio actual fue diseñar una formulación de liberación prolongada que incorpora PQ en una matriz hidrofílica compuesta de HPMC, CMC de sodio y alginato de sodio. Se estudiaron también los efectos de las dispersiones poliméricas de etilcelulosa (EC) y polivinilpirrolidona (PVP). Los comprimidos se prepararon según el método de granulación húmeda. Los resultados de la respuesta de ángulo (<30) y el índice de compresibilidad (hasta el 15%) mostraron propiedades de flujo buenas. Los comprimidos se sometieron a pruebas de variación de peso, dureza, friabilidad y contenido de fármaco. La hinchazón y el perfil de liberación del fármaco se investigaron bajo condiciones de disolución. Los resultados mostraron que el índice de inflamación y la capacidad retardada de liberación son mayores con HPMC que con CMC de sodio, y que estos a su vez son mayores que con alginato de sodio, los cuales fueron más sostenidos por dispersiones poliméricas de EC y PVC. La cinética de los fármacos mostró una liberación prolongada de hasta 20 horas (F3) siguiendo una difusión no de Fick (0,45<n<0,89).