Synthesis and cytotoxic activity of per-acetylated and halogenated derivatives of nucleosides in breast cancer cells Berrío Escobar, Jhon Fernando Pastrana Restrepo, Manuel Humberto Galeano Jaramillo, Elkin Márquez Fernández, Diana Margarita Márquez Fernández, María Elena Martínez Martínez, Alejandro anticancer nucleoside breast cancer cytotoxic activity esterification halogenation reactions uridine cytarabine Authors are grateful to the NMR facility, Student Instructor Scholarship and Young Research Program at University of Antioquia. Besides, to the Young Researchers Program at Colciencias. Furthermore, the authors thank to young researchers: Diana M. Mejía C., Suly S. Villa V., and Álvaro J. García O. Objetivos: Sintetizar derivados halogenados sobre la base nitrogenada, sus respectivos derivados tipo éster o amida de todos los grupos hidroxilo y amina presentes en los nucleósidos uridina y citarabina, y evaluar su actividad citotóxica sobre una línea celular de cáncer de mama. Metodología: primero se realizó la reacción de halogenación en la posición 5 de la base nitrogenada, posteriormente se formaron los ésteres y amidas de todos los grupos hidroxilos y amino presentes en los nucleósidos. Además, se preparó el derivado acetónido con catálisis ácida. Los compuestos se caracterizaron por espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN 1H y RMN 13C) y espectrometría de masas por inyección directa en modo positivo. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de tumor de Ovario de Hámster Chino (CHO) y de cáncer de mamá (MCF-7). Resultados: Se obtuvieron 4 derivados mono-halogenados con cloro y bromo de la uridina y citarabina, respectivamente, sus respectivos derivados per-acetilados, los nucleósidos per-acetilados y el acetónido de la uridina; los compuestos se obtuvieron con rendimientos superiores a 90%. Los nucleósidos peracetilados, y los derivados per-acetilados y halogenados no exhibieron una inhibición significativa de la viabilidad celular en ambas líneas celulares, sin embargo, de estos, los derivados per-acetilados y halogenados presentaron mayor actividad citotóxica que los respectivos nucleósidos per-acetilados. El derivado acetónido de la uridina mostró citotoxicidad significativa sobre ambas líneas celulares. Conclusiones: se obtuvieron los nucleósidos per-acetilados y los respectivos derivados clorados y bromados de estos, con rendimientos altos, sin embargo, estos compuestos no exhibieron una actividad anti-proliferativa significativa (p˂0,05), posiblemente debido a una baja activación intra-celular de los nucleósidos. 2019-05-02T06:17:21Z 2019-05-02T06:17:21Z 2017 info:eu-repo/semantics/article Berrío Escobar et al. Synthesis and cytotoxic activity of per-acetylated and halogenated derivatives of nucleosides in breast cancer cells. Ars Pharm, 58(4): 145-154 (2017) http://hdl.handle.net/10481/55554 dx.doi.org/10.4321/S2340-98942017000400001 eng http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ info:eu-repo/semantics/openAccess Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España Universidad de Granada, Facultad de Farmacia