Experiencia con micofenolato mofetil en el trasplante renal Esteban de la Rosa, Rafael José Cerezo Morales, Sebastián Luna Del Castillo, Juan De Dios Universidad de Granada. Departamento de Medicina Trasplantes renales Efectos de los medicamentos Micofenolato mofetil (MMF) es un potente inmunosupresor, libre de efecto nefrotóxico, eficaz en la prevencion de rechazo agudo y en la nefropatia cronica del trasplante renal. Bloquea la fase de sintesis sobre la estirpe linfocitaria a través de inhibición selectiva, reversible y no competitiva de la enzima inosin-monofosfato-deshidrogenasa(IMPDH), clave en la biosintesis de novo de las purinas. OBJETIVOS:Se evaluaron tres grupos de trasplantados renales (TR) según la terapia inmunosupresora de mantenimiento P+CyA+MMF, grupo Estudio,n=31), con el proposito de : 1. Valorar la seguridad clinica de MMF en nuestra población de TR, y en particular en aquellos VHC. 2. Establecer la evolucion de la funcion renal que condiciona MMF asociado a P y CyA. 3. Evaluar los efectos de tres TIM sobre la evolucion del recuento linficitario y su distribucion en sangre periferica en tres grupos de TR estables, y en particular la modulacion condiciona por MMF. 4. Evaluar la posible utilidad clinica de la monistorizacion de las poblaciones linfocitarias en sangre periferica (PLSP) en el TR tratado con MMF. MATERIAL Y METODO: Evaluamos tres grupos de TR según la TIM antedicha a traves de un diseño observacional no aleatorio con grupos control y seguimiento de doce meses. Registramos caracteristicas basales y variables de seguimiento en los instantes basal, 1º,3º,6º y 12º mes: peso, dosis de inmunosupresores, nivel valle de CyA, creatinina sérica (CrS), hemograma y PLSP. En el grupo realizó estudio estadistico descriptivo, analisis factorial y test oportunos, aceptando H1 cuando p>0,05. RESULTADOS: 1. No observamos diferencias entre grupos según edad, sexo, etiologia de insuficiencia renal, tiempo de evolucion del trasplante y edad del donante. MMF fue retirado en el 8,8% y registramos un 6,5% de efectos adversos durante el seguimiento. 2. Las dosis empleadas de P y CyA en los tres grupos han sido muy homogeneas, con tendencia a la reduccion durante el seguimiento en los grupos Estudio y CyA. El reajuste a la baja de esta última no repercutió sobre el nivel valle. La dosis de azatioprina administrada al grupo AZA ha sido homogenea. 3. La función renal evolutiva del injerto fue distinta en los tres grupos: el grupo CyA partio de valores de CrS inferiores respecto a los grupos Estudio y AZA, que fueron semejantes; en el grupo Estudio se observo un cambio de tendencia de la misma para mejorar durante el seguimiento. 4. La evolucion del hemograma en los tres grupos de TR fue semejante, y uniforme en el grupo Estudio. 5. La adición de MMF en el grupo Estudio provocó descenso progresivo de recuento de linfocitos totales y de todas las PLSP, con incremento del cociente CD4/CD8. Esta reduccion fue más precoz e intensa sobre linfocitos CD19+, y menos notoria sobre LT CD4+. En ambos grupos control no observamos variaciones de dichas poblaciones durante los doce meses de seguimiento. El grupo CyA curso con recuentos de linfocitos totales y CD3+ superiores y cocientes CD4/CD8 inferiores respecto al grupo AZA, el grupo CyA tendió a mostrar recuentos de LT CD8+ superiores respecto a los del grupo AZA. La asociación de MMF junto a P y CyA,respecto a las poblaciones comentadas, condicionó tendencia aproximativa desde valores semejantes al grupo CyA hasta valores cercanos al grupo AZA. No se establecieron diferencias entre grupos según la TIM respecto a los recuentos de LT CD4+,CD19+ y CD16+CD3-. 6. La adición de MMF no comportó cambios del perfil lipidico, de la terapia hipolipemiante establecida en la mayoria de la muestra, ni del perfil hepatica ni tan si quiera en el subgrupo VHC. 7. Del estudio estadistico surgieron las siguientes asociaciones no establecidas en los objetivos: a)Los TR de mayor edad cursaron con recuentos de linfocitos CD19+ y LT CD4+inferiores y recuentos de linfocitos CD16+CD3-superiores respecto a aquellos de menor edad. B)El grupo femenino curso con recuentos de LT CD8+ inferiores respecto al grupo masculino, por lo que el cociente CD4/CD8 resulto superior en mujeres. C)Los injertos procedentes de donantes de mayor edad han evolucionado con valores de CrS superiores. D)Los TR virus C positivos cursaron con recuentos de linfocitos CD3-CD16+ en sangre periferica inferiores respecto a los seronegativos. CONCLUSIONES: 1. El trato con MMF no condiciona elevada frecuencia de efectos adversos graves por lo que se puede considerar una droga relativamente segura en el TR. 2 La función renal del trasplante experimenta evolucion favorable tras la introducción de MMF. 3. La incorporacion de MMF a la TIM clasica P+ CyA modula el recuento linfocitario absoluto y las PLSP con reducción progresiva de todas las poblaciones. 4. La TIM P+CyA cursa con recuentos linfocitarios absolutos y CD3+superiores, y cocientes CD4/CD8 inferiores respecto a la que ademas asocia azatioprina. La adición de MMF a P+ CyA respecto a las poblaciones comentadas, comporta un cambio desde valores semejantes a los observados en el grupo CyA hasta otros cercanos al grupo AZA. Por otra parte, las tres TIM modulan de forma parecida los recuentos de LT CD4+ ,CD19 y CD16+CD3-. 5. No hemos podido definir utilidad clinica de la monitorizacion de las PLSP en el TR tratado con MMF 2010-06-17T11:28:51Z 2010-06-17T11:28:51Z 2003 2001 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis http://hdl.handle.net/10481/4624 es http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License Granada: Universidad de Granada