Mecanismos moleculares de la actividad antiinflamatoria de la melatonina: Participación de receptor nuclear RORalfa Volt Valdivia, Huayqui Sol Acuña Castroviejo, Darío Escames Rosa, Germaine López García, Luis Carlos Universidad de Granada. Departamento de Fisiología Fisiología humana Septicemia Envejecimiento Insuficiencia cardíaca Genes Melatonina Patología mitocondrial Adrenoceptores alfa Antiflamatorios Receptores nucleares (Bioquímica) Estudios previos han demostrado la importancia que tiene el factor nuclear kappaB (NF-κB) durante el proceso de envejecimiento y en la fisiopatología de la sepsis; en este sentido, el reconocimiento de la señal inflamatoria por sus receptores específicos inicia una cascada de señalización que finaliza en la translocación nuclear y posterior activación transcripcional de NF-κB. En consecuencia, se induce la expresión de numerosos genes, incluidos citoquinas y enzimas de carácter pro-inflamatorio, inmunoreceptores o moléculas de adhesión. Asimismo, esta condición inflamatoria se asocia con una profunda disfunción mitocondrial y consecuente apoptosis, lo que favorece la liberación de especies reactivas de oxígeno (ROS), ATP y DNA mitocondrial (mtDNA) al citosol. Tras su liberación, estas señales asociadas al daño celular serán reconocidas por el inflamasoma NLPR3, un complejo multiproteíco que participa en la activación de la caspasa-1 y, en consecuencia, en la producción de las formas maduras de las citoquinas pro-inflamatorias, incluida IL-1β. Así, la activación paralela de las vías de la inmunidad innata dependientes de NF-κB y del inflamasoma NLRP3, conduce a una sobreproducción de IL-1β, TNFα y otros mediadores pro-inflamatorios, los cuales se encuentran significativamente elevados durante el proceso inflamatorio asociado a la edad y a la sepsis. 2016-11-21T11:46:47Z 2016-11-21T11:46:47Z 2016 2016-02-01 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis Volt Valdivia, H.S. Mecanismos moleculares de la actividad antiinflamatoria de la melatonina: Participación de receptor nuclear RORalfa. Granada: Universidad de Granada, 2016. [http://hdl.handle.net/10481/43487] 9788491257233 http://hdl.handle.net/10481/43487 spa http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ info:eu-repo/semantics/openAccess Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License Universidad de Granada