Regulación de la vía inflamatoria nuclear-mitocondrial por la melatonina García Santos, José Antonio Acuña Castroviejo, Darío Escames Rosa, Germaine Universidad de Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Biotecnología Melatonina Septicemia Inflamación (Patología) Mediadores de la inflamación Receptores nucleares (Bioquímica) Tratamiento La sepsis, definida como una respuesta inflamatoria sistémica del huésped frente al proceso infeccioso, y la disfunción cardiaca asociada a ella, representan la principal causa de morbilidad y mortalidad en las unidades de cuidados intensivos de países desarrollados. Ante tal situación, la búsqueda de nuevas terapias anti-inflamatorias nos obliga a conocer qué mecanismos son los responsables de que una respuesta inflamatoria controlada y beneficiosa desde el punto de vista fisiológico se transforme en una condición patológica. Nuestro grupo de investigación ha demostrado los efectos beneficiosos de la melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamina) en la sepsis; además de sus conocidas propiedades cronobióticas, la melatonina es un potente agente antioxidante y anti-inflamatorio, efectos que destacan a nivel mitocondrial donde esta indolamina protege la función mitocondrial al aumentar su eficacia bioenergética al tiempo que reduce la producción de ROS. A pesar de conocerse el efecto inhibidor de la melatonina sobre la vía de señalización de NF-B, poco se sabe en la actualidad de los mecanismos implicados en este efecto anti-inflamatorio así como el control que pueda ejercer sobre el inflamasoma NLRP3. En este sentido, la interacción entre melatonina y su receptor nuclear ROR puede ser clave en su papel terapéutico, al observarse que este receptor muestra un papel negativo sobre la vía inflamatoria dependiente de NF-B. De acuerdo con este fondo teórico, nuestro trabajo se centró en establecer la cooperación entre las vías de NF-B y NLRP3 durante la sepsis, evaluando asimismo los mecanismos moleculares por los cuales la melatonina ejerce su potente acción anti-inflamatoria en esta patología. 2016-04-07T12:44:51Z 2016-04-07T12:44:51Z 2016 2015-07-17 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis García Santos, J.A. Regulación de la vía inflamatoria nuclear-mitocondrial por la melatonina. Granada: Universidad de Granada, 2016. [http://hdl.handle.net/10481/40690] 9788491252160 http://hdl.handle.net/10481/40690 spa http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ info:eu-repo/semantics/openAccess Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License Universidad de Granada