Modificación por bloqueantes de canales de calcio de la analgesia opioide y no opioide inducida por fármacos y estrés en el ratón

Abstract

Se caracterizaron diferentes modelos de analgesia mediados por mecanismos opioides y no opioides inducidos por fármacos y por estrés, la asociación a estos modelos de fármacos bloqueantes de canales de calcio permitió estudiar el papel del calcio como segundo mensajero en la analgesia; las conclusiones del trabajo fueron: los antagonistas del calcio estudiados (diltiazen, verapamil, nicardipina y flunarizina) Producen por si solos respuestas de tipo analgésico en el test de la placa caliente, siendo su eficacia mayor tras administración central que periférica. tales respuestas no parecen debidas a incoordinacion motora o depresión inespecifica del snc.Todos los bloqueantes de canales de calcio evaluados incrementan la analgesia de tipo opioide producida por morfina o por estrés mediante inmovilización. los efectos analgésicos del opiaceo son incrementados en mayor medida que los de los opioides endogenos y la interacción es mas evidente tras administracion central que tras inyeccion subcutanea de los farmacos. todos los antagonistas del calcio estudiados incrementan la analgesia de tipo no opioide inducida por dipirona y por estrés de inmersión; el resultado de la interacción depende del fármaco considerado, la vía de administración y la respuesta evaluada.En general el patrón de interacciones de los cuatro antagonistas del calcio empleados es diferente:- diltiazem y verapamil producen incrementos supraaditivos tanto por vía periférica como por vía central en todos los modelos de analgesia excepto la debida a estrés de tipo opioide.- nicardipina es escasamente efectiva por vía periférica, pero por vía central produce interacciones supraaditivas con todos los tipos de analgesia excepto la causada por dipirona.- flunarizina se comporta de un modo diferente que el resto de antagonistas del calcio estudiados pues por vía periférica es escasamente efectiva y por vía central solo produce interacciones de tipo aditivo o menor que aditivo en todos los modelos de analgesia.Las marcadas diferencias en los resultados, de los distintos modelos de analgesia y de las interacciones de cada uno de ellos con los diferentes antagonistas del calcio, según se considere la respuesta lamido de pata delantera o salto para valorar el grado de analgesia, sugiere que los estudios que empleen el test de la placa caliente deberían valorar ambas respuestas y no únicamente una de ellas como es habitual.Nuestros datos indirectamente sugieren que el calcio se comporta como un modulador no solo de la analgesia opioide sino también de la no opioide; ello pone de manifiesto, dada la practica ausencia de trabajos que exploren este ultimo hecho, la necesidad de realizar mayor numero de estudios para caracterizar el papel de las modificaciones de la disponibilidad neuronal de calcio en la analgesia mediada por mecanismos no opioides.