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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10481/48861

Title: Diseño de nanoplataformas biocompatibles con potencial actividad antitumoral
Authors: Pretel Morrás, Elena
Direction: Arias Mediano, José Luis
Clares Naveros, Beatriz
Collaborator: Universidad de Granada. Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica
Issue Date: 2017
Submitted Date: 30-Oct-2017
Abstract: La administración de un fármaco se define por el proceso de liberación de éste a una determinada velocidad y en un sitio específico. Sin embargo una de las principales limitaciones de la terapéutica actual se basa en la dificultad de los fármacos por alcanzar su lugar de acción. En las últimas décadas ha tenido un espectacular desarrollo la investigación sobre vectorización de fármacos ya que modificando las características farmacocinéticas de los principios activos es posible aumentar su eficacia y restringir su toxicidad. Este trabajo de investigación se centra en el desarrollo de nanosistemas óptimos, potencialmente útiles en el tratamiento del cáncer de colon, pues la mayoría de los citóstaticos actualmente utilizados se encuentran comprometidos de forma considerable; es conocida su eficacia terapéutica, pero fundamentalmente se frena por: i) su inespecificidad de acción de células sanas y tumorales, II) desarrollo de reacciones adversas consecuencia de la actividad del principio activo. Por tanto el principal objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido el diseño y caracterización de nanoplataformas como sistemas de transporte de 5‐Fluoruracilo para el tratamiento del cáncer de colon. Como polímero formador de las nanoplataformas se ha utilizado el PLGA. Para conseguir este fin, se ha realizado un estudio exhaustivo de las condiciones óptimas para la síntesis de nanopartículas de PLGA, junto con una extensa caracterización geométrica, reológica, electroforética, capacidad de carga y liberación de fármaco . Además, se ha evaluado la citotoxicidad in vitro de las nanoplataformas desarrolladas. Para ello, se han llevado a cabo estudios de proliferación sobre fibroblastos de colon humano CCD‐18 y diferentes células de carcinoma de colon. Se seleccionaron cuatro tipos de nanopartículas para la carga del fármaco, revelando diferencias entre las variables. Los valores de baja viscosidad y su comportamiento newtoniano podrían asegurar la idoneidad de los nanosistemas para la administración por vía intravenosa. La mayor eficacia de atrapamiento de fármaco y la mejor estabilidad se ha logrado cuando el agente quimioterapéutico 2 se ha incorporado en la fase acuosa interna de partículas preparadas por doble emulsión / evaporación de disolvente. Sin embargo, la liberación de fármaco más sostenida, a pH 7.4, se produjo en el caso de las nanopartículas obtenidas por la misma técnica pero cuando el 5fluorouracilo se añadió en la fase acuosa más externa del proceso de síntesis, produciendo mayor eficacia antiproliferativa, en comparación incluso con el fármaco libre. Las Nanoplataformas pueden optimizar la actividad antitumoral del 5‐fluorouracilo, constituyendo así una prometedora herramienta contra el cáncer de colon.
Sponsorship: Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Biomedicina
Publisher: Universidad de Granada
Keywords: Farmacocinética
Nanopartículas
Biomedicina
Antígenos tumorales
Diagnóstico
Terapéutica
Reología
Cáncer
UDC: 61
616-006
3200
URI: http://hdl.handle.net/10481/48861
ISBN: 9788491637110
Rights : Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License
Citation: Pretel Morras, E. Diseño de nanoplataformas biocompatibles con potencial actividad antitumoral. Granada: Universidad de Granada, 2017. [http://hdl.handle.net/10481/48861]
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