Identificación de determinantes genéticos de susceptibilidad a la toxicidad de plaguicidas

Abstract

Los plaguicidas son sustancias químicas ampliamente utilizadas para el control de plagas y aumentar la producción agrícola. Su uso intensivo contribuye a la contaminación del medio ambiente que, junto a los residuos presentes en la dieta, incrementa la exposición de la población general a dosis bajas. Sin embargo, los trabajadores de invernadero en zonas de agricultura intensiva, como ocurre en la costa de Andalucía y especialmente en Almería, presentan una exposición más acusada debido al uso regular que hacen de estos productos a lo largo de su vida laboral. Aunque la toxicidad aguda por exposición a dosis altas se conoce bien y es fácil de detectar y diagnosticar, la toxicidad crónica por exposición a largo plazo a dosis bajas es difícil de evaluar y sigue siendo objeto de debate científico. En los países desarrollados existe una preocupación creciente acerca de los riesgos crónicos que pueden presentar estos compuestos sobre la salud. Cada vez hay más evidencias de que la exposición crónica a plaguicidas se asocia a diversos efectos adversos en salud, como neurotoxicidad, carcinogénesis, inmunotoxicidad y alteraciones de la reproducción y el desarrollo. Sin embargo, dada su baja incidencia entre todos los expuestos, sería necesario identificar los mecanismos por los que estos productos químicos pueden contribuir a tales efectos crónicos. Los plaguicidas son metabolizados en el organismo hacia metabolitos menos tóxicos, aunque en ocasiones ocurre el fenómeno opuesto, la bioactivación metabólica. Los polimorfismos en genes que codifican enzimas metabolizadoras de xenobióticos (XME), implicadas en la biotransformación de plaguicidas, pueden explicar en parte la amplia variabilidad interindividual en la capacidad de metabolizar los plaguicidas y, por tanto, pueden determinar la mayor o menor susceptibilidad de las personas expuestas. Las enzimas de fase I y II de la biotransformación de xenobióticos como son los citocromos P450, esterasas y Glutation S-transferasas (GST), constituyen las XME mejor conocidas que están implicadas en la detoxificación de plaguicidas, en particular los organofosforados (OPs). En el presente trabajo se pretende valorar la contribución de ciertos polimorfismos de genes que codifican enzimas de fase I y II implicadas en la biotransformación de plaguicidas sobre la toxicidad de dichos agentes. La población estudiada está compuesta por 277 individuos de El Poniente de Almería (Andalucía, España).

Pesticides are chemicals widely used for pest control and to enhance agricultural production. Its intensive use contributes to an increased environmental contamination which, together with pesticide residues present in the diet, increases the exposure of the general population to low doses of these chemicals. However, greenhouse workers from intensive farming areas, such as the coastline of Andalusia and especially Almeria, have higher exposure due to the regular use of these products in their work activities. Although acute toxicity from exposure to high doses is well known and easy to detect and diagnose, chronic toxicity from long-term exposure at low doses is difficult to assess and remains the subject of scientific debate. In developed countries there is growing concern about the chronic risks these compounds may have on health. There is increasing evidence that chronic exposure to pesticides is associated with a number of adverse health effects, including neurotoxicity, carcinogenesis, immunotoxicity, and reproductive and developmental alterations. However, given the low incidence of these health outcomes among all individuals exposed, it would be necessary to identify the mechanisms by which these chemicals can contribute to such chronic effects and the factors affecting their occurrence. Pesticides are metabolized and detoxified in the body to less toxic metabolites, although sometimes metabolic bioactivation occurs, which is the opposite phenomenon. Polymorphisms in genes encoding xenobiotic metabolizing enzymes (XME) involved in the biotransformation of pesticides may explain in part the wide inter-individual variability in the ability to metabolize pesticides and, therefore, may determine the greater or lesser susceptibility of the exposed population. The best-known XMEs involved in pesticides biotransformation, in particular organophosphates (OPs), are cytochromes P450, esterases and Glutation S-transferases (GST), which represent Phase I and Phase II biotransformation enzymes. The present study aimed to evaluate the contribution of certain polymorphisms of genes encoding Phase I and II enzymes involved in the biotransformation of pesticides on the toxicity of these agents. The population studied included 277 individuals from El Poniente (Almería, Andalusia, Spain).