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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10481/48746

Title: Regulación e impacto epignético del elemento móvil humano Line-1 en un genóma pluripotente
Authors: Cano Martínez, Juan David
Direction: García Pérez, José Luis
Landeira, David
Collaborator: Universidad de Granada. Programa Oficial de Doctorado en Biomedicina
Issue Date: 2017
Submitted Date: 20-Jul-2017
Abstract: LINE-1 o L1 (Long INterspersed Element class 1) es un tipo de ADN móvil, concretamente un retrotransposón autónomo de la clase no LTR (Long Terminal Repeats), que se encuentra actualmente activo en el genoma humano. Existen unas 500.000 copias en el genoma, ocupando un 17% del mismo, y de las cuales se estima que tan solo 80-100 copias son retrocompetentes o activas. Éstas tienen una longitud de 6 kb, presentan una región no traducida con actividad promotora y dos marcos abiertos de lectura que codifican la maquinaria enzimática requerida para su movilización. Los elementos LINE-1 retrocompetentes se movilizan mediante un mecanismo de “copia y pega” denominado retrotransposición, generando una nueva copia del elemento en otra localización genómica, usando un intermediario de ARN. La retrotransposición, que mayoritariamente se produce en etapas tempranas de desarrollo, inserta una nueva secuencia de DNA en el genoma y esto produce una serie de consecuencias para el genoma, pudiendo incluso causar una nueva enfermedad. De hecho, se han identificado más de 100 enfermedades asociadas a la actividad de LINE-1. Por ello, existen diversos mecanismos celulares para el control de la retrotransposición. A nivel post-transcripcional existen evidencias de que distintas especies de ARN (piRNAs, siRNAs y microRNAs) que pueden controlar la retrotransposición. Además, existen datos que sugieren que el complejo proteico DROSHA/DGCR8 implicado en la biogénesis de microRNAs podría regular la retrotransposición. No obstante, se desconoce el efecto real sobre la retrotransposición así como el mecanismo. Por otro lado, existen evidencias de que las copias de LINE-1 presentes en el genoma humano podrían estar reguladas epigenéticamente mediante modificaciones de histonas. Además, se ha demostrado que la mayoría de las nuevas inserciones de L1 en células humanas pluripotentes, producidas desde plásmidos que contienen elementos L1 retrocompetentes recombinantes, son silenciadas epigenéticamente mediante desacetilación de histonas. Sin embargo, se desconocen cuáles son las modificaciones de histonas implicadas en esta represión de las nuevas inserciones de LINE-1 cuando se integran en el genoma humano. Además, se desconoce el impacto epigenético de las nuevas inserciones sobre el genoma adyacente durante el desarrollo embrionario temprano. El objetivo global de la tesis es el estudio de nuevos mecanismos implicados en la regulación del retroelemento humano LINE-1. Para ello se proponen los siguientes dos subjetivos: Estudio del papel del microprocesador en la regulación del retroelemento LINE-1. Estudio de la regulación epigenética de las inserciones de novo de LINE-1 en un genoma pluripotente y el impacto epigenético de las mismas en el genoma adyacente.
Sponsorship: Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en Biomedicina
Publisher: Universidad de Granada
Keywords: Genética molecular
Elementos genéticos móviles
Genóma humano
Retrovirus
Regulación
Epigenética
UDC: 61
3205
URI: http://hdl.handle.net/10481/48746
ISBN: 9788491635819
Rights : Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License
Citation: Cano Martínez, J.D. Regulación e impacto epignético del elemento móvil humano Line-1 en un genóma pluripotente. Granada: Universidad de Granada, 2017. [http://hdl.handle.net/10481/48746]
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