Biomarcadores genéticos de la aspergilosis invasiva: Análisis masivo de polimorfísmos en genes del sistema inmune
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Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada. Programa Oficial de Doctorado en Medicina Clínica y Salud PúblicaMateria
Medicina clínica Biomarcadores Sistema inmune Aspergilosis Diagnóstico Leucemia aguda
Materia UDC
616 616-097 3201 320102
Fecha
2017Fecha lectura
2017-04-04Referencia bibliográfica
Lupiáñez Muñoz, C.B. Biomarcadores genéticos de la aspergilosis invasiva: Análisis masivo de polimorfísmos en genes del sistema inmune. Granada: Universidad de Granada, 2017. [http://hdl.handle.net/10481/46758]
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Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en Medicina Clínica y Salud PúblicaResumen
La Aspergilosis Invasiva (AI) es una infección causada principalmente por
Aspergillus, un hongo saprófito y filamentoso presente en el ambiente que afecta
fundamentalmente a pacientes diagnosticados con leucemia aguda (con tratamiento
quimioterápico de altas dosis), pacientes sometidos a trasplante de médula ósea o de
órgano sólido y pacientes con terapias inmunomoduladoras. La AI es una infección
fúngica extraordinariamente difícil de prevenir y diagnosticar y, aunque suele
percibirse como una complicación clínica poco frecuente, estudios recientes (LIFE
initiative) han estimado que alrededor de 30 millones de pacientes en el mundo
pueden verse afectados por esta infección cada año, de los cuales aproximadamente
300.000 finalmente desarrollarán la infección. Además, es importante destacar que,
a pesar de que el manejo de este tipo de pacientes ha mejorado notablemente con el
desarrollo de nuevas estrategias de tratamiento y prevención, la mortalidad debido a
esta infección sigue siendo aún muy elevada (30-60%). Estudios epidemiológicos
recientes han demostrado que el grado de susceptibilidad varía enormemente entre
pacientes con idéntica patología de base y similares condiciones clínico-biológicas,
lo que sugiere la existencia de una predisposición genética a desarrollar la
infección.
Este hecho unido a la dificultad para diagnosticar la AI en sus primeros estadíos,
nos ha hecho plantearnos la identificación de posibles biomarcadores genéticos
asociados con el riesgo a desarrollar esta severa complicación clínica. En esta tesis
doctoral nos hemos centrado en el análisis de variantes genéticas localizadas en
genes que codifican moléculas involucradas tanto en el reconocimiento del
patógeno fúngico como en la modulación de la respuesta inmune frente al hongo.
Además, evaluamos el papel funcional de las variantes genéticas consideradas de
interés profundizando así en el conocimiento de las bases moleculares que
determinan la aparición de la infección.
Consideramos que esta estrategia nos acerca a la implementación a nivel clínico de
protocolos profilácticos y terapéuticos más individualizados y adaptados al riesgo
de cada paciente que limitarán el empleo generalizado de profilaxis anti-fúngica
reduciendo así la toxicidad asociada a este tipo de fármacos.