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Title: Marcadores genéticos relacionados con la cardiotoxicidad inducida por trastuzumab en cáncer de mama y predictivos de la evolución de la enfermedad
Authors: Gómez Peña, Celia
Direction: Dávila Fajardo, Cristina Lucía
Gálvez Peralta, Julio Juan
Blancas López-Barajas, María Isabel
Collaborator: Universidad de Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Medicina Clínica y Salud Pública
Issue Date: 2017
Submitted Date: 17-Mar-2017
Abstract: El cáncer de mama es una enfermedad compleja, heterogénea y multifactorial, en la que intervienen tanto factores genéticos como no genéticos. Aproximadamente el 15-20% de estos tumores son de tipo HER2 positivo, y se denominan así porque tienen el gen HER2/neu amplificado. HER2/neu es un protooncogen que codifica para una proteína transmembrana con actividad tirosin quinasa llamada HER2. Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que actúa uniéndose con alta afinidad y especificidad al dominio extracelular de esta proteína produciendo la regresión de tumores que sobreexpresan HER2. Su uso está aprobado para el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo y, aunque generalmente es bien tolerado, puede producir en algunos casos cardiotoxicidad como efecto adverso. Los estudios publicados hasta la fecha relacionan la toxicidad cardiaca del trastuzumab con determinados factores de riesgo como son la obesidad, edad avanzada, diabetes mellitus o enfermedad cardiaca previa, entre otros. Sin embargo, la influencia de factores farmacogenéticos sobre la aparición de eventos cardiacos permanece aún por demostrar. En este contexto se ha propuesto el polimorfismo en el codón 655 del gen HER2/neu como un posible predictor de la cardiotoxicidad producida por trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo. Por otro lado, la variabilidad en la respuesta al tratamiento con trastuzumab también ha sido estudiada bajo la influencia de dos polimorfismos en los genes que codifican para FcγR2A y FcγR3A. Estos son una familia de receptores que se unen a las inmunoglobulinas desencadenando una amplia gama de respuestas biológicas, que incluyen la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (CCDA), uno de los principales mecanismos de acción de trastuzumab. Las variantes genéticas de estos polimorfismos confieren distintas propiedades funcionales a los receptores, que afectan a la afinidad con que se unen a ellos las inmunoglobulinas, de manera que podrían utilizarse como potenciales biomarcadores de respuesta al fármaco. Por todo ello, el objetivo de la presente Tesis Doctoral ha sido, en primer lugar, estudiar la asociación entre el polimorfismo HER2-Ile655Val y la cardiotoxicidad producida por trastuzumab en pacientes con cáncer de mama HER2 positivo, así como la influencia de otros posibles factores de riesgo, y, en segundo, realizar un subestudio para evaluar el papel de los polimorfismos FcγR2A-His131Arg y FcγR3AVal158Phe en la evolución de la enfermedad y en la respuesta a trastuzumab.
Sponsorship: Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Medicina Clínica y Salud Pública
Publisher: Universidad de Granada
Keywords: Marcadores tumorales
Genética humana
Cáncer de mama
Trastuzumab
Toxicidad
Sistema cardiováscular
Efectos de los medicamentos
Farmacogenética
Metástasis
UDC: 614
611.013
616
(043.2)
3201
URI: http://hdl.handle.net/10481/46427
ISBN: 9788491632023
Rights : Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License
Citation: Gómez Peña, C. Marcadores genéticos relacionados con la cardiotoxicidad inducida por trastuzumab en cáncer de mama y predictivos de la evolución de la enfermedad. Granada: Universidad de Granada, 2017. [http://hdl.handle.net/10481/46427]
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