Adenocarcinoma de páncreas: Nuevos biomarcadores diagnósticos y de respuesta al tratamiento basados en perfiles de expresión génica

Abstract

El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) es el tipo histológico de cáncer de páncreas más común, representando aproximadamente el 90% de los casos. A pesar de presentar una baja incidencia respecto a otros tumores, constituye la séptima causa de muerte por cáncer a nivel mundial, siendo sus tasas de supervivencia a 1 y 5 años del 29% y 7%, respectivamente. La detección temprana de esta patología es la mejor estrategia para mejorar estas cifras. Sin embargo, la ausencia de síntomas específicos y de biomarcadores diagnósticos precisos conduce, en la mayoría de los casos, a su diagnóstico tardío. Esta situación pone de manifiesto la necesidad de encontrar nuevos biomarcadores altamente sensibles y específicos para esta enfermedad.

Por otra parte, la diversidad en las plataformas de microarrays disponibles y los distintos protocolos de experimentación empleados en los estudios de expresión génica, hacen que en muchos casos, los conjuntos de datos generados sean muy heterogéneos. Esto hace del descubrimiento de biomarcadores basados en expresión génica una tarea difícil, por lo que es necesario desarrollar modelos capaces de comparar los resultados obtenidos en distintos estudios.

El primer lugar, nuestro trabajo de investigación ha pretendido identificar nuevos biomarcadores para PDAC en muestras de sangre periférica que nos permitieran diferenciar a estos pacientes de individuos sanos.

En segundo lugar, con objeto de identificar genes expresados diferencialmente que pudieran distinguir entre pacientes con PDAC e individuos sanos, comparamos dos conjuntos de datos obtenidos a partir de distintas plataformas de microarrays, Affymetrix e Illumina.

En tercer lugar, uno de los aspectos más relevantes en el fracaso de la terapia frente a PDAC es el desarrollo de resistencia a los actuales tratamientos. Erlotinib, uno de los fármacos aprobados para el tratamiento del PDAC, es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el cual se encuentra sobrerregulado en la mayoría de estos pacientes. El efecto secundario más común de erlotinib es el desarrollo de rash en la piel (SR), cuya aparición se ha asociado con mejor respuesta terapéutica al fármaco. En este contexto y dado el potencial de la tecnología de microarrays para el descubrimiento de biomarcadores, otro de los objetivos de nuestro trabajo fue identificar genes relacionados con la aparición de SR en pacientes con PDAC tratados con erlotinib.