Estudios fisicoquímicos y biológicos de un nuevo derivado de la eritromicina: el folato de eritromicina

Abstract

Se preparó un derivado nuevo de la eritromicina, el folato de eritromicina, y se evaluaron sus propiedades fisicoquímicas y biológicas. El derivado presenta una buena solubilidad en metanol, etanol y propileno glicol. Los valores de los coeficientes de partición, que fueron 1,12 y 1,10 en sistemas de cloroformo/agua y octanol/agua respectivamente, indican que probablemente se distribuya bien in vivo. La potencia in vitro del derivado, 716 μg/mg, es mayor que la de derivados existentes como el estolato de eritromicina, el estearato de eritromicina, el etil sucinato de eritromicina, el gluceptato de eritromicina y el lactobionato de eritromicina. Las concentraciones inhibitorias mínimas in vitro del derivado son menores que las de la base frente a Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginasa, Bacillus pumilis y Escherichia coli. Los parámetros farmacocinéticos in vivo del derivado en conejos son los siguientes: la vida media de eliminación, t½ es de 117,45 min. para el derivado y de 150,45 min. para la base de eritromicina utilizada como estándar de referencia. El volumen de distribución Vd del derivado y de la base de eritromicina es de 177,56 % y 352,20 % respectivamente. Los resultados de la investigación indican que el folato de eritromicina tiene un gran potencial en aplicaciones clínicas posibles.

A new derivative of erythromycin, Erythromycin folate was prepared and its physicochemical and biological properties were evaluated. The derivative has good solubility in methanol, ethanol and propylene glycol. The partition coefficient values of 1.12 and 1.10 in chloroform/water and octanol/water systems respectively indicate that the derivative will probably distribute well in vivo. The in vitro potency of the derivative, 716 μg/mg, is higher than the existing derivatives like erythromycin estolate, erythromycin stearate, erythromycin ethyl succinate, erythromycin gluceptate, and erythromycin lactobionate. The in vitro Minimum Inhibitory Concentrations are less for the derivative than the base against Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginasa, Bacillus pumilis and Escherichia coli. The in vivo pharmacokinetic parameters of the derivative in rabbits are as follows: the elimination half life, t½ is 117.45 min for the derivative while it is 150.45 min for erythromycin base the reference standard. The volume of distribution Vd is 177.56% and 352.20% for the derivative and erythromycin base respectively. The results of the present investigations indicate that erythromycin folate has a high potential for possible clinical application.