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Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10481/27906

Title: Una nueva aproximación a la optimización terapéutica del diclofenaco
Other Titles: A novel approach towards therapeutic optimization of diclofenac
Authors: Yadav, M.R.
Halen, P.K.
Chagti, K.K.
Hemalatha, B.
Giridhar, R.
Issue Date: 2005
Abstract: Con objeto de obtener compuestos con menor toxicidad gástrica que el diclofenaco, se sintetizaron y evaluaron cinco ésteres derivados aminoetílicos N,N-sustituidos derivados del diclofenaco. Estos ésteres se diseñaron para satisfacer el requisito estructural de disponer de una actividad anticolinérgica intacta antes de la separación. Además de bloquear el grupo carboxilo ácido mediante esterificación, esta actividad se incorporó a los ésteres sintetizados, con el beneficio adicional esperado de la reducción de la secreción de ácido gástrico y la consecuente eliminación de la irritación local mediante un mecanismo dual. En este estudio se describen la síntesis, la cinética de la hidrólisis y la actividad biológica de estos ésteres. Todos los derivados de éster permanecieron estables en tampones de pH 2,0 y 7,4 durante un período de tiempo suficiente, lo que aseguró su absorción en estado intacto y la eliminación de la irritación gástrica local producida por el fármaco principal. Se observó una rápida hidrólisis enzimática de todos los derivados en un 80% de suero humano combinado. Se descubrió que los ésteres sintetizados poseían la actividad anticolinérgica propuesta. Se mantuvo la actividad antiinflamatoria en la mayoría de los compuestos y se logró una significativa reducción del potencial ulcerogénico en comparación con el diclofenaco.
In an effort for obtaining compounds with lower gastric toxicity than diclofenac, five different N,Ndisubstitutedaminoethyl ester derivatives of diclofenac were synthesized and evaluated. These esters were designed so as to satisfy the structural requirement for them to possess the anticholinergic activity in intact form before cleavage. Besides blocking the acidic carboxyl group by esterification this activity was incorporated into the synthesized esters with an expected additional benefit of having reduced gastric acid secretion and thereby abolishing the local irritation by a dual mechanism. This report describes the synthesis, hydrolysis kinetics and the biological activity of these esters. All the ester derivatives were found to be stable in buffers (pH 2.0 and 7.4) for sufficient time period, assuring them to be absorbed intact and to successfully overcome the local gastric irritation of the parent drug. A fast enzymatic hydrolysis was observed for all the derivatives in 80% pooled human serum. The synthesized esters were found to possess the proposed anticholinergic activity. The anti-inflammatory activity for most of the compounds was retained with a significant reduction in the ulcerogenic potential compared to diclofenac.
Publisher: Universidad de Granada, Facultad de Farmacia
Keywords: Diclofenaco
Diclofenac
Efecto de contacto directo
Direct contact effect
Toxicidad gastrointestinal
Gastrointestinal toxicity
Daño en la mucosa
Mucosal injury
Profármacos
Prodrugs
Ulcerogenicidad
Ulcerogenicity
URI: http://hdl.handle.net/10481/27906
ISSN: 0004-2927
Rights : Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License
Citation: Yadav, M.R.; et al. Una nueva aproximación a la optimización terapéutica del diclofenaco. Ars Pharm, 2005; 46(3): 263-277. [http://hdl.handle.net/10481/27906]
Appears in Collections:APh, vol. 46(3)

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