Diseño y evaluación de matrices de difusión controlada en parches transdérmicos de clorhidrato de Diltiazem

Abstract

Se desarrolló un sistema matricial de tipo dispersivo para la administración transdérmica de clorhidrato de Diltiazem usando diferentes proporciones de colofonia con Eudragit RL PM y polivinil pirrolidona. El parche preparado con colofonia y polivinil pirrolidona no era transparente y muestra una distribución irregular de polivinil pirrolidona, lo que puede ser debido al carácter hidrófi lo de ésta. Se investigó el efecto de los polímeros sobre las propiedades tecnológicas; es decir, la liberación del fármaco, la velocidad de transmisión del vapor de agua, la pérdida porcentual de humedad y el grosor. El parche con colofonia: Eudragit RL PM (6:4) dio como resultado una liberación de 2651 mcg en 24 horas. Con el objeto de mejorar la liberación, se incluyeron distintas proporciones de alcanfor en la formulación. El parche con colofonia: Eudragit RL PM (6:4) y un 5% p/v de alcanfor dio como resultado una liberación constante del fármaco a lo largo de un período de 24 horas. La formulación F8 resultó ser la más satisfactoria en lo que a las propiedades tecnológicas se refi ere. Se llevaron a cabo estudios posteriores de permeación e irritación de la piel en ratas y conejos respectivamente. Por lo tanto, se puede concluir que con el parche de colofonia: Eudragit RL PM en proporción 6:4 con un 5% p/v de alcanfor, se alcanzan los objetivos deseables en sistemas de administración transdérmica de fármacos tales como anular el efecto de primer paso, una amplia liberación y una frecuencia de administración reducida.

A matrix dispersion type transdermal drug delivery system of Diltiazem Hydrochloride was developed using different ratios of rosin with Eudragit RL PM and polyvinyl pyrrolidone. The patch prepared by the combination of rosin and polyvinyl pyrrolidone was not transparent one, and shows an uneven distribution of polyvinyl pyrrolidone, which may be due to the hydrophilic nature of polyvinyl pyrrolidone. The effect of the polymers on the technological properties, i.e., drug release, water vapor transmission rate, percentage moisture loss and thickness were investigated. The patch containing rosin: Eudragit RL PM (6:4) showed a release of 2651 mcg in 24 h. In order to improve the release various proportions of camphor was included in the formulation. The patch containing rosin: Eudragit RL PM (6:4) with 5% w/v of camphor showed a sustained release of the drug extending over a period of 24 h. Formulation F8 emerged as the most satisfactory formulation as far as the technological properties were concerned. Further skin permeation and skin irritation studies were carried out on rat skin and rabbit respectively. Therefore it can be concluded that the patch containing rosin: Eudragit RL PM in the ratio 6:4 with 5%w/v of camphor achieved the desired objectives of transdermal drug delivery systems, such as overcoming of fi rst pass effect, extended release and reduced frequency of administration.