Polimorfismos del gen VDR en el riesgo de fracturas osteoporótica de cadera en una población adulta española

Abstract

La osteoporosis es una enfermedad esquelética compleja multifactorial con un fuerte componente genético, caracterizada por un deterioro en la microestructura ósea que causa fragilidad ósea y un incremento en el riesgo de fracturas osteoporóticas. El gen VDR podría estar fuertemente involucrado en el riesgo de fractura. El objetivo de este trabajo fue investigar la asociación entre polimorfismos del gen VDR y la susceptibilidad a fractura de cadera (FC). Se reclutaron 147 pacientes andaluces (102 con factores de riesgos de fracturas osteoporóticas y 45 con metabolismo óseo normal). El aislamiento de ADN se realizó a partir de 300 mL de sangre, genotipando 2 SNPs: BsmI y FokI mediante PCRRFLP (PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism). Todas las fracturas fueron confirmadas por rayos-X mientras que el riesgo de fracturas a través de la escala FRAX y DMO. Los resultados se evaluaron estadísticamente, considerando significativo valores de p<0,05. La edad media de los pacientes fracturados fue de 68,5 años, cuyas frecuencias alélicas fueron 64.7% G y 68.6% C para BsmI y FokI, respectivamente. La prevalencia de estos SNPs en la población caso fueron: 43,3% GA, 43.3% GG y 13,7% AA para BsmI y 49,0% CC, 39,20% CT, 11,8% TT para FokI. Las frecuencias de los alelos y genotipos no mostraron diferencias entre pacientes con riesgo de fracturas y pacientes control. Las frecuencias están acorde con las demostradas en HapMap para población europeacaucásica. No se encontró ninguna asociación significativa entre estos SNPs y la susceptibilidad a las FC en la población adulta andaluza.

Osteoporosis is a multifactorial complex skeletal disease with strong genetic component, characterized by a deterioration of bone microstructure that causes bone fragility and an increased risk of osteoporotic fractures. VDR gene could be strongly involved in the risk of fracture. The aim of this study was to investigate the association between VDR gene polymorphisms and susceptibility to hip fracture (HF). 147 Andalusian patients were recruited (102 with risk factors for osteoporotic fractures and 47 with normal bone metabolism). DNA isolation was performed from 300 mL of blood, genotyping 2 SNPs: BsmI and FokI by PCR-RFLP (PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism). All fractures were confirmed by X-rays while the risk of fractures through FRAX level and BMD. The results were statistically evaluated, considering significant p-values <0.05. The average age of fractured patients was 68.5 years, whose allele frequencies were 64.7% G and 68.6% C for BsmI and FokI, respectively. Prevalence of these SNPs in the case population were: 43.3% GA, 43.3% GG and 13.7% AA BsmI and 49.0 % CC, 39.2% CT, 11.8% TT for FokI. The frequencies of alleles and genotypes showed no differences between patients with and without risk of hip fracture. The frequencies are agree to HapMap for European-Caucasian population. It was found no significant association between these SNPs and susceptibility to HF in the adult population of Andalusia.