Análisis molecular de la expresión de antígenos de histocompatibilidad en el carcinoma broncogénico : relación con parámetros de agresividad tumoral

Abstract

Nosotros hemos estudiado la expresión de antígenos de histocompatibilidad en 115 muestras de carcinomas broncogenicos y su relación con parámetros clinico - patologicos indicadores de agresividad tumoral. Así encontramos que la perdida de expresión de antígenos de histocompatibilidad de clase i, debida a la perdida simultanea de cadena pesada y b2-microglobulina, esta asociada significativamente con la escasa diferenciación celular y la presencia de alteraciones en el contenido de adn celular. Así mismo la presencia de antígenos de clase II sobre las células tumorales se asocia significativamente a los tumores bien diferenciados. Para estudiar los mecanismos de regulación implicados en las alteraciones de los antígenos de histocompatibilidad hemos contado, aparte de los tumores sólidos, con 6 líneas celulares de carcinomas broncogenicos procedentes de la atcc. Hemos encontrado que el desequilibrio de expresión entre las moléculas hla-a y hla-b presente en todas las líneas no es debido a reordenamientos o diferencias en el numero de copias genicas, haciendo posible el tratamiento con gamma interferon la recuperación de las moléculas polo expresadas, lo que apunta la existencia de factores locus- específicos reguladores como causa de las alteraciones selectivas de expresión en células tumorales. También hemos estudiado el posible papel jugado por la activación de ciertos oncogenes en la expresión de antígenos de histocompatibilidad, encontrando que en tumores no pertenecientes al grupo de carcinomas de células pequeñas la activación del oncogen c-myc es independiente de características biológicas de agresividad tumoral, no presentando relación con la expresión alterada de antígenos de histocompatibilidad. Así mismo la presencia de mutaciones en el codon 12 de k-ras no es un fenómeno prevalente en el carcinoma broncogenico, limitándose al grupo de adenocarcinomas pobremente diferenciados y no presentando relación alguna con la expresión hca.