@misc{10481/42051,
year = {2016},
url = {http://hdl.handle.net/10481/42051},
abstract = {El carcinoma hepatocelular (CHC), o hepatocarcinoma, es el tumor
primario de hígado más frecuente (85-90%) y constituye un problema de salud
mundial. Es el sexto cáncer más frecuente y la tercera causa de muerte
relacionada con el cáncer, representando el 7% del cáncer global. En fases
tempranas, la resección quirúrgica, el trasplante hepático y la ablación
percutánea, pueden considerarse como tratamiento curativo; pero en fases
avanzadas, existe un pobre pronóstico a largo plazo.
Poli (ADP-ribosa)-1 (PARP-1) es una proteína de detección de daños en
el ADN y es capaz de unirse a roturas de cadena producidas por agentes
genotóxicos, así como señalizar el daño en el ADN a los complejos de reparación.
Se ha observado un incremento de expresión de PARP-1 en líneas celulares de
hepatocarcinoma, y en tejido hepático tumoral, en comparación con tejido
hepático sano peritumoral. El uso de inhibidores de PARP ha demostrado
incrementar la sensibilidad celular frente a agentes citotóxicos, como es el caso
de la Temozolamida (alquilantes).
Por otro lado, la Nanoterapia ha surgido como una innovadora
alternativa a la quimioterapia convencional, con el objetivo de vehiculizar el
fármaco de forma selectiva hacia el tumor y evitar los fenómenos de resistencia a
fármacos antitumorales. El empleo de NP magnéticas permite evadir estos
mecanismos de resistencia antitumoral, permitiendo incrementar la
concentración intracelular del fármaco, mejorando así su efecto citotóxico. El hepatocarcinoma (CHC) es un tumor con un pobre pronóstico cuando
se diagnostica en estadios avanzados, siendo escaso el arsenal terapéutico, con
bajas tasas de respuesta y elevados efectos adversos.
Por otro lado, se ha estudiado la inhibición enzimática de la actividad de
PARP-1 en un amplio rango de enfermedades, incluyendo el infarto, daño por
isquemia-reperfusión, diabetes, shock y otras formas de inflamación,
demostrando mejorar distintas formas de daño hepático. Además, se están
utilizando varios inhibidores de PARP-1 en ensayos clínicos en el campo de
fármacos antitumorales en diversos tipos de tumores, incluido el
hepatocarcinoma celular.
En este contexto, hemos decidido evaluar la nanotecnología como
vehículos transportadores de fármacos, (inhibidor de PARP-1 conocido como
ABT-888 y la Temozolomida como agente inductor de daños en el ADN), en el
tratamiento del carcinoma hepatocelular. Pensamos que esta propuesta puede
constituir una aproximación terapéutica efectiva del CHC.},
organization = {Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Medicina Clínica y Salud Pública},
publisher = {Universidad de Granada},
keywords = {Cáncer},
keywords = {Hígado},
keywords = {Hepatocarcinoma},
keywords = {Polimerasa},
keywords = {Tratamiento},
keywords = {Nanopartículas},
title = {La inhibición de la Poli (ADP-RIBOSA) POLIMERASA-1 mediante nanopartículas poliméricas funcionalizadas con ABT-888 potencia la citotoxicidad de temozolomida en líneas celulares de hepatocarcinoma},
author = {Barrientos Delgado, Andrés},
}